为降低Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）的副作用，需从预防、监测、治疗及患者管理四个层面采取综合措施，具体如下：

一、预防性措施：降低CRS和神经毒性风险

输注前准备

淋巴细胞耗竭化疗：在Breyanzi输注前2-7天完成环磷酰胺（300 mg/m²/天）和氟达拉滨（30 mg/m²/天）的3天静脉化疗，以减少体内正常淋巴细胞数量，为CAR-T细胞扩增创造空间。若化疗结束超过2周未输注Breyanzi，需重新化疗。

药物预处理：输注前30-60分钟服用对乙酰氨基酚（650 mg口服）和苯海拉明（25-50 mg静脉或口服），或使用其他H1抗组胺药，以减少输注反应（如发热、寒战）。

避免全身性皮质类固醇：预防性使用可能抑制CAR-T细胞活性，影响疗效。

患者筛选与禁忌管理

排除禁忌症：对Breyanzi成分过敏、活动性感染（如未控制的乙肝、丙肝、HIV）、严重器官功能障碍（如心肺功能不全）或妊娠期患者禁用。

疫苗接种限制：输注前至少6周、治疗期间及免疫恢复前（至少6周）避免接种活病毒疫苗（如麻疹、水痘疫苗），以防感染风险。

二、监测与管理：早期识别与干预

细胞因子释放综合征（CRS）监测

时间窗：输注后第一周每日监测，之后至少4周持续监测。

症状识别：发热（93%）、低血压（49%）、心动过速（39%）、寒战（28%）、缺氧（21%）为常见表现，严重者可出现心律失常、心脏骤停、肾功能不全。

分级处理：

1-2级CRS：支持性护理（如补液、退热药）。

3-4级CRS：使用托珠单抗（IL-6受体拮抗剂）和/或皮质类固醇（如地塞米松）。

神经毒性监测

时间窗：同CRS监测周期。

症状识别：脑病（24%）、震颤（14%）、失语（9%）、谵妄（7%）、头痛（7%）为常见表现，严重者可出现脑水肿、癫痫发作。

分级处理：

1-2级神经毒性：支持性护理（如抗癫痫药）。

3-4级神经毒性：立即住院，使用皮质类固醇和/或免疫抑制剂。

感染与血液学监测

感染预防：输注前后监测感染症状（如发热、咳嗽），根据指南使用预防性抗菌药物。

血液学检查：定期监测中性粒细胞计数，若出现发热性中性粒细胞减少（9%发生率），需使用广谱抗生素和液体支持。

乙肝再激活风险：输注前筛查乙肝表面抗原（HBsAg）和核心抗体（HBcAb），阳性患者需预防性抗病毒治疗。

三、治疗性措施：针对特定副作用的干预

过敏反应处理

表现：输注后可能因二甲基亚砜（DMSO）载体出现过敏反应（如皮疹、呼吸困难）。

处理：立即停药，使用抗组胺药、皮质类固醇，必要时肾上腺素急救。

B细胞再生障碍与低丙种球蛋白血症管理

监测：定期检测免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）水平。

干预：若IgG<400 mg/dL，使用静脉免疫球蛋白（IVIG）替代治疗，并预防性使用抗生素。

继发性恶性肿瘤监测

长期随访：输注后定期进行全身影像学检查（如CT、PET-CT），筛查新发恶性肿瘤（如皮肤癌、淋巴瘤）。

四、患者教育与生活方式调整

活动限制

驾驶与操作机械：输注后8周内避免驾驶或从事危险活动，因神经毒性可能导致意识改变或协调障碍。

日常活动：输注后4周内避免剧烈运动，减少跌倒风险。

饮食与营养

避免葡萄柚：葡萄柚可能抑制药物代谢酶（CYP3A4），增加药物毒性。

均衡饮食：保证蛋白质摄入（如瘦肉、鱼类），支持免疫系统恢复。

心理支持

焦虑与抑郁管理：提供心理咨询或药物干预，缓解治疗相关心理压力。

五、特殊人群管理

老年患者

剂量调整：无需调整Breyanzi剂量，但需加强肾功能监测（因老年患者肾功能下降风险更高）。

肾功能不全患者

禁忌：eGFR<30 mL/min/1.73m²或透析患者禁用，因药物代谢可能受影响。

儿童患者

安全性未知：目前未批准用于18岁以下患者，需等待进一步研究数据。

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